肿瘤的发生发展是一个与多基因相关的、多步骤、多阶段的复杂过程。近年来研究表明，细胞凋亡与肿瘤发生发展有密切的关系。细胞凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡(PCD)，是一种不同于细胞坏死的细胞生理性死亡方式，受到一系列复杂基因群严格调控，三者之间平衡失调与肿瘤的发生发展有关。诱导肿瘤凋亡是治疗肿瘤的重要途径之一，诱导细胞凋亡也成为研究的热点之一。
鸦胆子油（BruceaJavanicaoil,BJO）是从药材鸦胆子Bruceajavanica(L.)中提取而来，它的乳化剂鸦胆子油乳(BJOE)在临床上用于治疗癌症已超过20年，通过在体外建立小鼠U移植瘤模型研究鸦胆子油乳剂对人类急性髓系白血病（AML）细胞株U和HL-60的抗白血病潜力。发现鸦胆子油乳剂(BJOE)通过活化Caspase-8及调节凋亡相关蛋白来诱导AML细胞凋亡。同时，鸦胆子油（BJO）抑制凋亡调控基因Survivin和XIAP进一步提高鸦胆子油乳剂的毒性。与这些结果一致的是，鸦胆子油（BJO）可增加AML患者白血病细胞subG1期的比例，并引起PARP裂解。相反，鸦胆子油（BJO）对健康志愿者外周血淋巴细胞（PBLs）无明显细胞毒性。此外，发现油酸和亚油酸是鸦胆子油乳剂的活性成分。我们的研究首次表明鸦胆子油乳剂可以诱导培养和原发性AML细胞凋亡。此外，静脉注射鸦胆子油乳剂可显著抑制U异种移植小鼠模型肿瘤生长。结果表明鸦胆子油乳(BJOE)联合化疗，不仅可以增加抗癌作用，而且降低了化疗毒性。为鸦胆子油乳(BJOE)进一步应用于临床治疗癌症提供理论依据。
鸦胆子油（BJO）诱导细胞凋亡的信号通路示意图
研究显示，鸦胆子油（BJO）通过多条途径诱导细胞凋亡，首先，BJO诱导线粒体启动凋亡，包括MMP和ROS产生的减少。其次，BJO处理下调死亡受体Fas、DR4和DR5（28）的C翻盖（L/S），并随后导致Caspase-8的激活。第三，BJO还下调XIAP和Survivin，两个重要成员IAPSS家族，随后导致Caspase-9和Caspase-3的激活。最后，BJO降低了抗凋亡Bcl-2家族成员中MCL-1和Bcl-2的mRNA和蛋白表达。由于Bcl-2家族蛋白是线粒体依赖性caspase活化的关键决定因素，MCL-1和Bcl-2的下调也有助于线粒体启动的细胞凋亡。综上所述，BJO通过下调C-FLIP（L/S）激活死亡受体途径激活U和HL-60细胞，并通过下调MCL-1和Bcl-2激活线粒体途径。此外，XIAP和Survivin的减少可以增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的活性（图9）。
所有这些结果表明BJO可能是人类急性髓系白血病（AML）的一种潜在化疗药物。除了抗癌药物对恶性肿瘤的治疗作用外，化疗通常对正常组织造成严重的毒性。本研究表明，BJO对正常PBLs细胞的杀伤活性比AML细胞弱。BJO处理后，亚急性期G1期PBLs细胞数明显低于AML细胞。类似地，BJO治疗诱导AML细胞以及正常PBL中MMP的衰弱，这表明鸦胆子油（BJO）对人类急性髓系白血病（AML）细胞具有更高的选择性细胞毒性。BJO的选择性毒性和凋亡诱导作用意味着BJO在AML患者的治疗中的应用。此外，我们进一步研究了BJO在裸鼠肿瘤模型中的体内抗癌作用。BJOE即使在较低的剂量下也会减缓肿瘤的生长。BJO治疗组肿瘤体积和重量均明显低于对照组。这些结果进一步证实了BJO的抗癌作用及其临床潜力。
原文出处：SeedOilofBruceajavanicaInducesApoptoticDeathofAcuteMyeloidLeukemiaCellsviaBoththeDeathReceptorsandTheMitochondrial-RelatedPathways[J].Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine,,.
————更多内容敬请北京中科白癜风医院爱心公益北京中科白殿疯医院在哪