用药宝典治疗帕金森病直立性低血压的首选药

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冯涛,主任医师、教授、博士研究生导师

首都医科医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

国家神经系统疾病临床医学研究中心委员

国家神经内科医疗质量控制专家

国家自然科学基金评审专家

中国帕金森联盟副理事长

中国神经调控联盟副理事长

中华医学会帕金森病学组全国委员

北京医学会帕金森病分会副主任委员

神经源性直立性低血压是一种与帕金森病有关的慢性疾病,其症状表现为患者站立时出现眩晕、头昏眼花、视觉模糊、疲劳和晕厥等,患者通常精神比较衰弱,日常活动受到严重影响。直立性低血压可造成长期慢性脑缺血,虽然隐匿,危害不小。

尽管非药物治疗可以一定程度上起效,但是大部分直立性低血压症状严重、持久,需要药物治疗。研究证明屈昔多巴(droxidopa)和米多君(midodrine)能治疗直立性低血压,收到确切疗效。

屈昔多巴的作用机制

屈昔多巴是去甲肾上腺素的前体药物。直立性低血压患者去甲肾上腺素水平下降。屈昔多巴通过增加外周神经系统去甲肾上腺素的水平发挥作用,从而使身体在站立时维持血压。屈昔多巴也能穿过血脑屏障,在大脑内部转化为去甲肾上腺素。

屈昔多巴的研发历史

屈昔多巴是日本住友制药株式会社首先研究开发。美国FDA于年批准Chelsea公司生产的Northera(屈昔多巴)胶囊用于治疗神经源性直立性低血压(NOH)。

屈昔多巴的用法

研究表明屈昔多巴能够改善神经源性直立性低血压,对站立位血压大约能增加10mmHg。长期疗效待研究,剂量一般为一天3次,每次毫克(醒来时、一天中间、晚上睡前至少3小时),应该逐渐加量直至症状缓解。

屈昔多巴的不良反应

常见副反应包括头痛、眩晕、恶心和高血压(5%-10%)。

屈昔多巴和米多君的主要风险是可能导致卧位高血压。因为两种药物的半衰期均为3小时,目前对这两种药物均建议白天服用以避免卧位高血压。

屈昔多巴与米多君的疗效比较

有研究文章比较了屈昔多巴和米多君对神经源性直立性低血压患者站立位收缩压和仰卧位高血压的作用。对6项研究(4项给药屈昔多巴,2项给药米多君)共纳入例患者进行分析。在神经源性直立性低血压患者中,屈昔多巴和米多君均显著升高站立位收缩压;其中米多君升压幅度更大,但是米多君显著增加了卧位高血压的风险。米多君平均服药后1小时即可升高收缩压10-15mmHg。

如何预测屈昔多巴的疗效

在著名学术期刊《Neurology》上发表的文章重点分析:血浆去甲肾上腺素(NE)水平是否能预测直立性低血压患者服用屈昔多巴后的疗效。本研究纳入神经源性直立性低血压患者。所有患者均进行了标准化的自主功能测试,包括在仰卧休息时通过留置导管测定静脉血儿茶酚胺水平。随后连续几天以毫克的幅度滴定屈昔多巴,直到症状缓解、出现副作用或最大剂量达到mg。结果显示平卧血浆NE水平越低,服用屈昔多巴后的升压效应越大,站立血压越高。如果平卧位血浆NE较高,则对屈昔多巴无加压反应。

本研究提供了I类证据,证明平卧血浆NE水平较低,能准确识别神经源性直立性低血压患者,更有可能通过屈昔多巴产生较大的升血压作用。

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