对于HPV病毒的治疗方式,目前西医与

对于持续性HPV感染的治疗方式,西医可采用期待观察、药物疗法(如咪喹莫特、干扰素、西多福韦等)[9]。

由于在应用过程中存在治疗周期长、病毒转阴率低、耐药、复发率高、费用昂贵等问题,一直备受争议。

传统中医药相对价格低廉、耐药复发率低,随着研发的不断推进,一些中草药有望填补这方面的空白,为持续性HPV感染妇女带来福音。

中医学对持续性人乳头瘤病毒感染的认识

在传统中医学中,并无持续性HPV感染的概念。持续性HPV感染妇女合并宫颈炎时,常常表现出下生殖道的一些症状如白带异常、性交后出血、下腹隐痛不适等,在中医学中属于“带下病”的范畴。HPV是主要通过性传播感染的外来病毒,属于外感湿热邪毒。其可能的病因病机为:患者房事不洁,正气不足,外感湿热邪毒(HPV)与气血淤结,缠绵不愈形成持续性HPV感染[0]。因此采用一些具有行气破瘀、清热解毒化湿功效的中草药具有一定疗效。

中草药治疗HPV感染的可能机制有:①增强局部免疫,加速病毒清除。增加Th型细胞γ干扰素的表达,使得Th2/Th平衡向Th偏移从而发挥抗HPV作用[];②抑制HPV阳性细胞生长,促进细胞凋亡。抑制HPV癌基因E6、E7的表达,促进抑癌基因p53的表达[2];③下调hTERTmRNA表达,降低端粒酶活性,从而达到清除HR-HPV感染的作用[3]。

2.单药

临床上已报道很多具有抗HPV作用的单味中药。李桂玲等[4]报道中药掌叶半夏提取物能有效抑制宫颈癌细胞株中HPV癌基因E6的表达,促进抑癌基因p53的表达。徐如意等[5]发现鱼腥草能提高HPV的转阴率。王玉欢等[6]报道苦参软膏治疗9月后HPV转阴率高达93.33%。迟源等[2]报道莪术油用药3月后HPV转阴率达到76.67%。张明英等[7]报道中药雄黄可提高HPV转阴率、降低HPVDNA负荷量。

文献报道较多、疗效较明确的单味药是苦参,其它都是零星报道。以苦参和HPV为关键词,中国知网共检出相关文献5条,万方数据库共检出0条,维普数据库检出3条。苦参具有清热燥湿杀虫功效,主要用于治疗“带下病”,目前常用的成药制剂有软膏、洗剂或凝胶。王玉欢等[6]将宫颈HPV感染的患者随机分成治疗组和对照组。

治疗组给予中药苦参软膏阴道内置药,对照组不使用任何药物。结果发现3个月后治疗组HPV转阴率为36.66%,显著高于对照组的自然消退率3.59%;6个月后治疗组HPV转阴率为78.33%,对照组HPV转阴率为36.89%;9个月后治疗组HPV转阴率为93.33%,对照组HPV转阴率为75.72%;两组HPV转阴率有显著差异;说明苦参软膏具有抗HPV感染的作用。苦参还可用于提高LEEP术后HPV转阴率。陈青香等[8]在LEEP术后给予患者苦参洗剂治疗,发现治疗后3、6、9个月HPV的转阴率明显高于对照组。

2.2中药复方

中药复方是以单味中草药为基础,按照君臣佐使等配比原则,经加工制成各种不同剂型的中药制品。应用于治疗持续性HPV感染的中药复方多为栓剂或者外洗剂,主要通过作用于外阴、阴道局部发挥抗HPV的作用。

经过查阅文献,目前经临床验证有效抗HPV感染的中药复方有:

①以莪术为主要成分的行气破瘀类复方;

②清热解毒化湿类复方。一些复方还同时兼有去腐生肌等功效,以下将分别论述。

以莪术为主要成分的行气破瘀类复方莪术的主要成分为莪术油,常与冰片(由龙脑樟枝叶经水蒸气蒸馏并重结晶而得)组成复方,二者合用,具有行气破瘀之功效,主治湿热瘀滞所致的“带下病”,与持续性HPV感染的病症相符。以莪术油、冰片为主要成分的代表复方有保妇康栓、复方莪术油栓等。我们在中国知网上以保妇康和HPV为关键词检索到文献条,在万方数据库检索到文献条,维普数据库检出02条;复方莪术油栓治疗HPV感染的研究较少,中国知网仅检索到相关文献9条,万方数据库检出6条,维普数据库检出4条。

保妇康栓

主要成分为莪术油、冰片,其对HPV感染有一定疗效。赵健等[9]进行的多中心、随机对照研究发现:保妇康栓治疗高危型HPV68、52、53、6、8的转阴率分别为9.67%、84.85%、83.33%、70.73%、70.00%,高于空白对照组,但差异无统计学意义;HPV52和HPV68感染的患者保妇康栓组治疗后转阴率(84.85%、9.67%)与空白对照组(27.27%、42.86%)比较,差异有统计学意义。卞美璐等[20]采用保妇康栓用药3个月,停药个月后检测HPV,结果发现HPV转阴率(38.0%)明显高于对照组(8.3%)。

刘小莉等[2]研究应用保妇康3个月后治疗组HPV感染转阴率(88.3%)与对照组自然消退率(46.7%)比较,差异有统计学意义。保妇康用于治疗持续性HPV感染的CINⅠ,治疗3个月后HPV感染转阴率为7.05%[22]。保妇康栓还可用于CINLEEP术后持续性HPV感染,在LEEP术后应用保妇康栓可降低HPV阳性率[23-24]。总结目前的文献报道,保妇康栓用于HPV感染的治疗多是连续使用3个月或3个疗程,停药后~3月复测HPV。

复方莪术油栓

主要成分为莪术油,硝酸益康唑,辅料为冰片;临床上主要用于假丝酵母菌外阴阴道炎(vulvovaginalcandidiasis,VVC)、滴虫性阴道炎等的治疗。近年来研究发现其具有抗HPV的作用,尤其适用于HPV感染合并VVC者。陈露漪等[25]采用复方莪术油栓治疗HPV感染患者3个月后,实验组HPV转阴率达78.0%,显著高于对照组的68.8%(P0.05)。陈风华等[26]研究发现采用复方莪术油栓治疗HPV感染患者3个月,停药个月后HPV转阴率(37.7%)明显高于对照组(23%)。复方莪术油栓用于治疗HPV感染的用法基本同保妇康栓类似:连续使用3个月或3个疗程,停药后~3个月复测HPV。

清热解毒化湿类复方持续性HPV感染的病因病机主要是外感湿热邪毒(HPV)与气血淤结,因此一些具有清热解毒化湿的中药复方效果明显,如派特灵、二黄散、疣毒净等,其中后面两种复方还具有去腐生肌功效,加速病毒的清除。

派特灵

主要由白花蛇舌草、苦参、鸦胆子、大青叶、黄柏等二十余味清热解毒化湿中草药组成,可用于人体皮肤、粘膜、肛周、生殖器等部位HPV感染。其用法为:50倍稀释液擦洗或阴道保留灌洗,至少3个月。以派特灵和HPV为关键词检索,中国知网共检出相关文献0条,万方数据库共检出35条,维普数据库检出0条。文献报道派特灵治疗持续性HPV感染的转阴率较高。宣秀芳等[27]采用派特灵治疗持续性HPV感染(年以上)患者5个月后复查HPV,治疗组96例转阴率84.0%,对照组88例转阴率36.36%,两组差异有统计学意义(P0.05)。

黄国琴等[28]用派特灵治疗LEEP术后持续性HPV阳性患者,对照组无任何干预,停药3、6个月后治疗组HPV负荷的改善率明显高于对照组。陈君霞等[29]以持续性HPV感染且组织病理学诊断≤CINⅠ的患者25例为研究对象,分成派特灵组(47例),按照派特灵用药说明宫颈局部上药6个疗程;膦甲酸钠组(40例),3g/d静脉滴注5d;对照组(38例),仅随访。2个月后随访HPV转阴情况:派特灵组37例(78.7%),膦甲酸钠组23例(57.5%),对照组22例(57.9%),派特灵组高于对照组和膦甲酸钠组,差异有统计学意义。

二黄散

主要由雄黄、黄连、白矾、冰片、铅粉等组成,具有清热解毒、拔腐生肌等功效。以二黄散和HPV为关键词,中国知网共检出相关文献7条,万方数据库共检出5条,维普数据库检出7条。程艳香等[30]对采用二黄散治疗HPV阳性者和CINⅠ患者,HPV累积转阴率39.29%;CINⅠ总缓解率达65.52%。徐又先等[3]发现二黄散对伴有HPV感染的CINⅠ患者有较好的治疗作用,治疗结束后3、6、9个月HPV转阴率分别为47.9%、52.0%、60.4%,明显高于对照组。

疣毒净

由鸦胆子、紫草、莪术、白芨、虎杖、板蓝根等组成,制剂有点涂霜、洗剂、胶囊等多种形式,具有清热解毒、去腐生肌等功效。以疣毒净和HPV为关键词,中国知网共检出相关文献9条,万方数据库共检出27条,维普数据库共检出5条。疣毒净具有明显的抗HPV作用,从临床切除的肿瘤标本中提取HPV,加入中药疣毒净后,提取HPV-DNA,用FQ-PCR法测定其病毒含量;含HPV的试管加入疣毒净后,经3次反复测试,24h即不能测出HPV,而对照管及非相关中药管均含同等浓度的HPV-DNA拷贝[32]。文献报道疣毒净治疗后HPV转阴率存在较大差异。肖静等[33]发现疣毒净在HPV自身前后对照、TCT、病理组织学级别改善上存在优势,而在HPV转阴率方面与对照组比较差异无统计学意义。王华等[34]采用疣毒净胶囊治疗HPV阳性患者3个月后,治疗组HPV转阴率达65.0%,而对照组仅为40.63%。

除了以上列举的用于治疗持续性HPV感染的中草药以外,还有一些文献零散报道榆柏散、紫柏凝胶等具有抗持续性HPV感染的作用,限于篇幅,在此不赘述。通过查阅文献分析,我们发现中草药在治疗持续性HPV感染方面有一定疗效,但其确切的疗效和机制仍有待深入研究。

存在以下问题亟待解决:

①大部分研究尚处于临床验证阶段,缺乏多中心、大样本、随机对照双盲研究等高质量数据支持,循证医学证据不足;得出的治疗后HPV的转阴率参差不齐,考虑到HPV随着时间延长自然转阴率,因此其有效性需要进一步多中心、大样本、随机对照双盲研究支持;研究质量良莠不齐,有的研究将尖锐湿疣和持续性高危型HPV感染混为一谈;已上市各种复方成药说明书上并未将治疗持续性HPV感染列入适应证,临床使用存在一定的安全隐患。

②对于中草药发挥作用的机制研究不清楚,研究深度不够,大部分为复方,其发挥作用的主要成分难以阐明。中药提取物青蒿素的成功研制也许能为以后提供一种思路:从有效成药中精选,找出其中发挥作用的主要成分,深入挖掘其作用机制,不远的将来在防治持续性HPV感染乃至宫颈病变方面,中医药也许能争得一席之地。

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