血吸虫(schistosoma)，是一类全部营寄生生活的无脊椎动物，隶属扁形动物门的吸虫纲。寄生人体的血吸虫有6种，其中埃及血吸虫、曼氏血吸虫与日本血吸虫分布较广、危害严重。二十世纪中叶，日本血吸虫曾给我国长江流域及其以南的十几个省、区、市的劳动人民带去深重的灾难，夺走了众多人的生命，被称为“瘟神”。新中国成立后，国家大力清除血吸虫病。年，毛主席得知江西省余江县首先消灭了血吸虫病的喜讯后，非常激动，写下了七律《送瘟神》。我国血吸虫病疫情总体保持持续下降态势，但年全国共治疗血吸虫病人例，总体形势仍不容乐观。在血吸虫的生活史中，尾蚴为感染阶段，皮肤接触便有被感染的风险，但虫卵具有最主要的致病性，虫卵沉积在肝脏、肠道或膀胱以及生殖器官，从而造成虫卵肉芽肿及其纤维化等病变，对人体健康造成极大的危害。因此，血吸虫的防治是极其重要的国际卫生事件。近日，荷兰莱顿大学医学中心寄生虫学系的研究人员在NatureMedicine上发表了题为：AcontrolledhumanSchistosomamansoniinfectionmodeltoadvancenoveldrugs,vaccinesanddiagnostics的研究论文。该研究构建了一种可控制的人类曼氏血吸虫感染模型，这将有助于血吸虫病的诊断以及相关药物和疫苗的研发！全世界范围内有2.9亿人感染了血吸虫，主要为埃及血吸虫和曼氏血吸虫，其尾蚴穿透人体皮肤进入到循环系统中，雌雄交配后，每天能产生约枚卵，虫卵可引发炎症反应，从而导致宿主罹患肝硬化和门脉高压等疾病。目前，血吸虫病的治疗和控制依赖于单一药物吡喹酮，然而吡喹酮却无法防止再次感染，无法在血吸虫重灾区提供足够的防控效果，因此血吸虫疫苗以及新型药物的研发极其迫切。可控人类感染(CHI)试验可以在临床早期筛选候选药物和疫苗，并有助于提高晚期临床试验的成功率。因此，在此项研究中，研究人员旨在开发一种血吸虫的CHI模型，从而更好地帮助人类防治血吸虫病。研究者对35名健康成年志愿者进行了筛查，其中17名纳入试验并完成了随访。志愿者分组后将前臂皮肤暴露于低剂量(10尾)、中剂量(20尾)和高剂量(30尾)雄性曼氏血吸虫尾蚴的疫水中，之后每两周进行一次追踪，以了解不良事件和感染性。研究者发现，急性血吸虫病综合症相关的不良事件与尾蚴感染剂量呈正相关关系。17名志愿者中共有9名发生不良事件，其中5名志愿者（3名高剂量组和11名中剂量组中的2名）报告了严重的不良事件。研究者以血吸虫循环阳极抗原(CAA)作为主要感染终点的生物标志物，经过分析，在接触后3-10周，82%志愿者的CAA达到峰值。所有志愿者均表现出IgM和IgG1的血清转化和CD4+T细胞产生的蠕虫特异性细胞因子。感染试验12周后，全部志愿者通过吡喹酮治愈。在三个试验组中，中剂量组(20尾)感染率高，可达82%，且几乎无严重副作用。因此，研究者认为20尾曼氏血吸虫感染试验是相对安全可靠的CHI试验模型。该模型将有助于加快曼氏血吸虫的新疫苗和新药物的研发！总而言之，MarijkeC.C.Langenberg等人的研究构建了一个曼氏血吸虫的CHI模型，这将有助于血吸虫病的诊断以及相关药物和疫苗的研发！当然，这一研究结果对我国血吸虫防治工作也具有积极性的指导作用，例如构建日本血吸虫的CHI模型。论文链接：
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